澳门在线赌城娱乐和第一三共制药的datopotamab deruxtecan + Imfinzi证实客观缓解率为79%
两项正在进行的III期试验正在评估datopotamab deruxtecan对三阴性乳腺癌患者的疗效
来自BEGONIA Ib/II期临床试验的最新结果,该试验的患者接受datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) +治疗 Imfinzi (durvalumab) (Arm 7)显示,在先前未经治疗的晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者中,联合用药显示出持久的肿瘤反应,并且没有新的安全性信号,从先前的数据截止日期起进行了6个月的额外随访.
这些数据将于今天在马德里举行的欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2023年大会的一个小型口头会议上公布, 西班牙(379莫).
Datopotamab deruxtecan是澳门在线赌城娱乐(澳门在线赌城娱乐)和第一三共(第一三共制药)联合开发的一种特异性工程的trop2导向的DXd抗体药物偶联物(ADC).
大约有300,全世界每年有000人被诊断为三阴癌, 最具侵袭性的乳腺癌亚型.1-2 不到一半的转移性TNBC患者对目前的一线治疗方案有反应,这些治疗方案包括单独化疗或联合免疫治疗.2-4 在对初始治疗有反应的肿瘤患者中, 疾病进展普遍且迅速, 常发生在两年内的.2,4-6
结果显示,datopotamab deruxtecan + Imfinzi, 抗pd - l1治疗, 证实客观缓解率(ORR)为79% (n=49 / 62),包括6个完全缓解(cr)和43个部分缓解(pr)。. 无论PD-L1表达水平如何,均观察到反应. 中位无进展生存期(PFS)为13.8个月(95%可信区间[CI] 11-不可计算[NC]),中位反应持续时间(DoR)为15.5个月(95% CI: 9.9-NC)与11.随访7个月.
彼得•施密德, MD, 巴茨癌症研究所, London, 联合王国, 也是试验的调查员, datopotamab deruxtecan联合durvalumab治疗一线三阴性乳腺癌的结果非常令人鼓舞, 特别是79%的客观反应率. 考虑到该队列中大多数患者患有低pd - l1肿瘤,这种反应程度尤其值得注意, 代表了长期以来只能接受标准化疗的人群.”
克里斯蒂安·Massacesi, 首席医疗官和肿瘤学首席发展官, 澳门在线赌城娱乐, 他说:“多年来,一线晚期三阴性乳腺癌的进展一直很缓慢,需要新的治疗策略来改善这种侵袭性乳腺癌亚型患者的预后. 这些来自BEGONIA试验的最新结果增强了澳门第一赌城在线娱乐对datopotamab deruxtecan成为一种新型治疗药物潜力的信心, 澳门第一赌城在线娱乐急切地等待正在进行的III期三阴性乳腺癌项目的结果.”
马克Rutstein, MD, 全球主管, 肿瘤临床发展, 第一三共制药, 他说:“对于三阴性乳腺癌患者来说,最初治疗后疾病进展是一个现实, 强调需要更持久的治疗方案. 这些发现显示了datopotamab deruxtecan在以前未治疗的晚期三阴性乳腺癌和乳腺癌中的潜力, 在澳门第一赌城在线娱乐的TROPION-Breast01 III期试验取得积极结果之后, 以越来越多的证据为基础,证明这种trop2导向抗体药物偶联物的潜在用途, 单独或组合, 在乳腺癌的几个亚型中.”
datopotamab deruxtecan与 Imfinzi 是否与两种药物已知的安全性相符. 57%的患者出现了3级或更高级别的治疗不良事件(teae). 最常见的3级或以上teae是淀粉酶升高(18%)。, 口腔炎(11%), 便秘(2%), 疲劳(2%), 呕吐(2%)和食欲下降(2%). 有3例间质性肺疾病(ILD)事件被独立委员会判定为与药物相关,包括2例2级事件和1例1级事件.
BEGONIA试验的第7组(n=62), the majority of patients (n=54) had tumours with low PD-L1 expression (tumour area positivity [TAP] <10%). 7例患者肿瘤PD-L1高表达(TAP≥10%). 截至2023年2月2日数据截止,29名患者(47%)仍在接受研究治疗.
海棠7臂疗效总结
功效测量(由研究者评估) |
所有患者(n=62) |
---|---|
ORR,确认(95% CI) |
79% (n=49) (66.8-88.3) |
CR rate |
10% (n=6) |
PR rate |
69% (n=43) |
中位DoR (95% CI) |
15.5个月(9.9-not计算) |
中位PFS (95% CI) |
13.8个月(11).0-not计算) |
CR; complete response; CI, confidence interval; DCR, disease control rate; ORR, objective response rate; PR, partial response; PD, progressive disease; SD, 稳定的疾病
i ORR为(完全响应+部分响应)
澳门在线赌城娱乐和第一三共制药正在进行两项III期试验,评估datopotamab deruxtecan在TNBC中的治疗效果. TROPION-Breast02 在未接受抗pd - l1治疗的局部复发性不能手术或转移性TNBC患者中,是否比较datopotamab deruxtecan与化疗. TROPION-Breast03 评估datopotamab是否有或没有deruxtecan Imfinzi 与研究者对新辅助治疗后伴有残留疾病的I-III期TNBC患者的治疗选择.
ESMO 2023年大会上的几场演讲展示了datopotamab deruxtecan在多种肿瘤类型和环境中的数据强度和深度, 包括TROPION-Lung01和TROPION-Breast01 III期试验的结果.
Notes
三阴性乳腺癌
乳腺癌是世界上最常见的癌症,也是癌症相关死亡的主要原因.1 2020年,全球诊断出200多万例乳腺癌病例,近68.5万人死亡.1
虽然有些乳腺癌雌激素受体检测呈阳性, 孕酮受体或人表皮生长因子受体2 (HER2)过表达, 三阴癌都呈阴性.2 大约15%的乳腺癌肿瘤(300,每年000例)被认为是三阴性,这是最具侵略性的乳腺癌亚型.1-2 晚期或转移性TNBC的一线治疗通常包括单独化疗或联合免疫治疗,这些方案的反应率通常在30%至50%之间.2-4 在对初始治疗有反应的肿瘤患者中, 疾病进展普遍且迅速, 常发生在两年内的.2,4-6 晚期或转移性TNBC患者的平均总生存期为12至18个月, 只有12%的患者在确诊后能活五年.7-8
TROP2是一种在包括TNBC在内的几种实体肿瘤中广泛表达的蛋白.9 在乳腺癌患者中,TROP2与肿瘤进展增加和生存率降低有关.9-10
BEGONIA
BEGONIA 一项开放标签、两部分、多中心的Ib/II期试验是否评估 Imfinzi 与紫杉醇或不含紫杉醇的肿瘤治疗联合用于转移性TNBC的一线治疗. 该试验的第7组正在评估安全性, datopotamab deruxtecan的耐受性和初步疗效(6).0 mg/kg)与 Imfinzi (1120 mg)用于以前未治疗、不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者. 主要终点是安全性和耐受性. 次要终点是研究者评估的ORR、PFS和DOR.
目前正在进行BEGONIA试验第8期的招募, 哪个是评估datopotamab deruxtecan + Imfinzi 肿瘤中PD-L1表达水平高的TNBC患者.
Dato-DXd (Dato-DXd)
Dato-DXd (Dato-DXd)是一种实验性的trop2导向ADC. 采用第一三共制药专有的DXd ADC技术设计, datopotamab deruxtecan是第一三共(第一三共制药)肿瘤产品线中的六个先导adc之一, 也是澳门在线赌城娱乐ADC科学平台中最先进的项目之一. Datopotamab deruxtecan由人源抗trop2 IgG1单克隆抗体组成, 与札幌医科大学合作开发, 附着在一些拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上(一种艾替替康衍生物), DXd)通过基于四肽的可切割连接体.
一项名为TROPION的综合开发项目正在全球范围内进行,有超过12项试验评估datopotamab deruxtecan治疗多种trop2靶向肿瘤的疗效和安全性, 包括非小细胞肺癌(NSCLC), TNBC和hr阳性, her2低或阴性乳腺癌. 在TROPION项目之外, 在几个正在进行的试验中,Datopotamab deruxtecan也正在以新的组合进行评估. 澳门在线赌城娱乐也在研究一种潜在的诊断测试,以帮助识别最有可能从datopotamab deruxtecan治疗中获益的患者.
Imfinzi
Imfinzi (durvalumab)是一种人单克隆抗体,结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用, 对抗肿瘤的免疫逃避策略,释放对免疫反应的抑制.
Imfinzi 在治疗目的为不可切除的情况下,唯一批准的免疫疗法和全球护理标准是不可切除的吗, 基于PACIFIC III期试验的III期NSCLC患者在放化疗后病情未进展.
Imfinzi 在美国也被批准了吗, EU, Japan, 中国和世界上许多其他国家的广泛期小细胞肺癌(SCLC)的治疗基于CASPIAN III期试验. 此外, Imfinzi 与短期疗程的 Imjudo (tremelimumab)和化疗在美国用于治疗转移性NSCLC, 欧盟和日本基于POSEIDON III期试验.
除了肺癌的适应症, Imfinzi 也被批准与化疗(吉西他滨+顺铂)联合治疗局部晚期或转移性胆道癌(BTC),并与 Imjudo 在不可切除的肝细胞癌(HCC)中, EU, 日本和其他几个国家基于TOPAZ-1和HIMALAYA III期试验, 分别. Imfinzi 是否在少数国家被批准用于治疗晚期膀胱癌患者.
自2017年5月首次获批以来,已有超过20万名患者接受了治疗 Imfinzi.
作为广泛发展计划的一部分, Imfinzi 是否在SCLC患者的单独治疗和联合其他抗癌治疗中进行测试, NSCLC, 膀胱癌, 一些胃肠道癌症和其他实体肿瘤.
第一三共合作
澳门在线赌城娱乐和第一三共进入全球合作,共同开发和商业化 Enhertu in 2019年3月 和datopotamab deruxtecan 2020年7月在日本,第一三共维持每个ADC的专有权. 第一三共制药负责生产和供应 Enhertu 和datopotamab deruxtecan.
澳门在线赌城娱乐治疗乳腺癌
由于对乳腺癌生物学的了解越来越深入, 澳门在线赌城娱乐开始挑战, 并重新定义, 目前的临床模式是如何对乳腺癌进行分类和治疗,以便为有需要的患者提供更有效的治疗,并怀着有朝一日消除乳腺癌这一致死原因的大胆雄心.
澳门在线赌城娱乐拥有全面的已批准和有前景的化合物组合,利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境.
With Enhertu (曲妥珠单抗deruxtecan), her2定向ADC, 澳门在线赌城娱乐和第一三共制药的目标是改善先前治疗的her2阳性和her2低转移性乳腺癌的预后,并正在探索其在早期治疗线和新发乳腺癌中的潜力.
在hr阳性乳腺癌中,澳门在线赌城娱乐继续通过基础药物改善预后 Faslodex (fulvestrant)和 Zoladex 新一代SERD、潜在新药camizestrant以及潜在的一流AKT激酶抑制剂将重塑hr阳性领域, capivasertib. 澳门在线赌城娱乐还与第一三共制药合作,探索trop2导向ADC的潜力, datopotamab deruxtecan, 在这种情况下.
PARP抑制剂 Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种靶向治疗方案,已经在具有遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究. 澳门在线赌城娱乐与默沙东 & Co., Inc. 在美国和加拿大)继续研究 Lynparza 并探索其在早期疾病中的潜力.
为三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗选择, 一种侵袭性乳腺癌, 澳门在线赌城娱乐正在评估datopotamab deruxtecan单独和联合免疫疗法的潜力 Imfinzi (durvalumab), capivasertib联合化疗,以及 Imfinzi 与其他肿瘤药物联合使用,包括 Lynparza and Enhertu.
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参考文献
1. 宋海,等. 全球癌症统计2020:GLOBOCAN估计全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率. 癌症J临床. 2021; 10.3322 /民航总局.21660.
2. O 'Reilly D等. 转移性三阴性乳腺癌的最新进展综述. 世界临床肿瘤学杂志. 2021;12(3): 164-182.
3. Bergin A, et al. 三阴性乳腺癌:最近的治疗进展. F1000Res. 2019; 8:10.12688 / f1000research.18888.1.
4. 张勇,等. 三阴性乳腺癌快速复发与晚期复发的基因组特征. BMC癌症. 2021; 21(568).
5. Cortes J,等. 派姆单抗联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌. [英]医学. 2022; 387: 217-226. 10.1056 / NEJMoa2202809.
6. Emans L,等. Atezolizumab和nab-紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌:IMpassion130研究的生物标志物评估. 美国国立癌症研究所. 2021; 113(8): djab004.
7. 国家癌症研究所. 监测,流行病学和最终结果方案. 可以在: http://seer.cancer.gov / statfacts / html / breast-subtypes.html. 2023年10月生效.
8. Sharma P,等. 三阴性乳腺癌患者的生物学和治疗. 肿瘤学家. 2016; 21(9): 1050-62. 10.1634 / theoncologist.2016-0067.
9. 林海,等. TACSTD2和Cyclin D1的显著上调与浸润性导管性乳腺癌预后不良相关. Exp Mol Pathol. 2013;94(1):73-8.
10. Goldenberg D等. 滋养细胞表面抗原2 (TROP-2)作为新的癌症靶点的出现. Oncotarget. 2018;9(48): 28989-29006.